Le R-32 appartient à la catégorie des gaz peu inflammables (Classe 2L de la norme ISO 817), il peut donc être utilisé en toute sécurité dans la plupart des applications de types pompes à chaleur et systèmes de climatisation. Les instructions des fabricants d’équipements fonctionnant au R-32 et des fournisseurs de bouteilles de réfrigérant R-32 doivent, bien entendu, être observées, comme pour tout autre type de réfrigérant.
Le R-32 ne s'enflamme pas si le niveau de concentration dans la pièce reste en dessous de la limite inférieure d'inflammabilité. La législation européenne et internationale relative à la sécurité, et les normes IEC60335-2-40 et SO5149 définissent les exigences pour rester bien en dessous de la limite inférieure d'inflammabilité en cas de fuite accidentelle.